Cyp2C19 zählt zur Superfamilie der vorwiegend in der Leber exprimierten Cytochrom P450-Isoenyzme, die in der Phase I-Metabolisierung zahlreicher Arzneimittel beteiligt sind. Cyp2C19 spielt eine wesentliche Rolle u.a. bei der Metabolisierung von Clopidogrel, Mavacamten, Voriconazol, sowie diverser Antidepressiva, Benzodiazepine, Protonenpumpeninhibitoren, u.a.

Die individuelle Enzymaktivität des Cyp2C19 kann genetisch bedingt sowohl deutlich reduziert, als auch deutlich gesteigert sein.

Etwa 23,1% der Europäischen Bevölkerung (ALFA Allele Frequency, NCBI) tragen das mit erhöhter Enzymaktivität assoziierte Allel CYP2C19*17 (rs12248560, c.-806C>T). Demensprechend wird Heterozygotie für das Allel *17 als rapid Metaboliser Status und Homozygotie als ultrarapid Metaboliser Status bezeichnet.

Bei Zunahme der Enzymaktivität kommt es zu einem verstärkten Abbau des Arzneistoffs. In diesen Fällen kann unter Normdosierung von Cyp2C19-Substraten die Arzneistoffwirkung ausbleiben, da die erforderlichen Wirkstoffkonzentrationen nicht erreicht werden.

Internationale Empfehlungen der CPIC zur Genotyp-bezogenen Dosisanpassung von Cyp2C19-Substraten beziehen sich auf den Thrombozytenaggregationshemmer Clobidogrel (Lee et al., 2022), das Antimykotikum Voriconazol (Moriyama et al., 2017), diverse Antidepressiva (SSRI: Bousman et al., 2023; TCA: Hicks et al., 2016), sowie Protonenpumpeninhibitoren (Lima et al., 2020). Zudem wird in der Fachinformation des Myosin-Inhibitors Mavacamten bei der Dosisoptimierung auf den CYP2C19-Genotyp verwiesen.

Routine: 4673

Routine: 4673

Referenzbereich/e