Cyp2C19 zählt zur Superfamilie der vorwiegend in der Leber exprimierten Cytochrom P450-Isoenyzme, die in der Phase I-Metabolisierung zahlreicher Arzneimittel beteiligt sind. Cyp2C19 spielt eine wesentliche Rolle u.a. bei der Metabolisierung von Clopidogrel, Mavacamten, Voriconazol, sowie diverser Antidepressiva, Benzodiazepine, Protonenpumpeninhibitoren, u.a.

Die individuelle Enzymaktivität des Cyp2C19 kann genetisch bedingt sowohl deutlich reduziert, als auch deutlich gesteigert sein.

Etwa 14,7% der Europäischen Bevölkerung tragen das Allel CYP2C19*2 (rs4244285, c.681G>A), welches mit fehlender Enzymaktivität assoziiert ist. Das ebenfalls mit fehlender Enzymaktivität assoziierte Allel *3 (rs4986893, c.636G>A) spielt mit einer Allelfrequenz von etwa 0,56% in der Europäischen Bevölkerung eine untergeordnete Rolle, ist allerdings in der Asiatischen Bevölkerung mit einer Allelfrequenz von etwa 8% relevant häufig (ALFA Allele Frequency, NCBI). Heterozygotie für das Allel *2 oder *3 wird als Intermediate Metaboliser Status bezeichnet, Homozygotie für das Allel *2 oder *3 als Poor Metaboliser Status.

Insbesondere wenn keine alternativen Stoffwechselwege möglich sind, kann es bei verminderter oder fehlender Enzymaktivität zur Akkumulation des Arzneistoffs kommen. In der Folge können konzentrationsabhängige unerwünschte Arzneimittelwirkungen auftreten.

Internationale Empfehlungen der CPIC zur Genotyp-bezogenen Dosisanpassung von Cyp2C19-Substraten beziehen sich auf den Thrombozytenaggregationshemmer Clobidogrel (Lee et al., 2022), das Antimykotikum Voriconazol (Moriyama et al., 2017), diverse Antidepressiva (SSRI: Bousman et al., 2023; TCA: Hicks et al., 2016), sowie Protonenpumpeninhibitoren (Lima et al., 2020). Zudem wird in der Fachinformation des Myosin-Inhibitors Mavacamten bei der Dosisoptimierung auf den CYP2C19-Genotyp verwiesen.

Routine: 4670

Routine: 4670

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