M. Wilson ist eine autosomal-rezessiv vererbte Störung des hepatischen Kupferstoffwechsels, die zur toxischen Anreicherung von Kupfer in Leber, ZNS und anderen Organen führt. Hauptmerkmale des M. Wilson sind eine Leberbeteiligung, die zu einer Zirrhose führen kann, neurologische und psychiatrische Symptome, Kayser-Fleischer-Kornealringe, sowie akute Episoden von Hämolyse, oft in Verbindung mit akutem Leberversagen. Die Symptomatik weist jedoch eine hohe Variabilität bezüglich Schweregrad und Organbeteiligung auf. Das Hauptmanifestationsalter liegt zwischen dem 5. und dem 45. Lebensjahr. Die Prävalenz liegt bei etwa 1:30.000.

Die Ursache liegt in pathogenen Varianten auf beiden Allelen des ATP7B-Gens. ATP7B ist eine kupfertransportierende P-Typ-ATPase, die aus sechs Metallbindungsdomänen und acht Transmembrandomänen besteht, welche eine Pore für den ATP-abhängigen Transport von Kupfer durch Zellmembranen bilden. Dieses Protein hat zwei spezifische Funktionen in Hepatozyten: Einbau von Kupfer in Coeruloplasmin, das wichtigste Kupfertransportprotein, sowie biliäre Elimination von überschüssigem Kupfer.

Die in der europäischen Bevölkerung häufigste Ursache für M. Wilson ist die pathogene Variante p.His1069Gln (c.3207C>A; rs76151636; in ca. 40% der Fälle nachweisbar), die zu einem Aminosäureaustausch in der ATP-bindenden Domäne führt. Insgesamt sind aktuell mehr als 800 Varianten im ATP7B-Gen als pathogen oder vermutlich pathogen beschrieben. Siehe auch: AWMF-Leitlinie M. Wilson, 2025; EASL-Leitlinie M. Wilson, 2024.

Routine: 4533

Routine: 4533

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